Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作保有AR活性
2022-01-10 07:00 来源：防城港男科医院
雌激素抗原(AR)信号必需飞轮胃癌(PCa)进展是。接二连三的是，雌激素阻断疗法和运用于不够强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并必须发挥治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。
前，研究工作工作人员毫无疑问GRB10是一个AR转录抑制基因序列，在功能上有助于CRPC的发展和ARPI耐药。在患者来源的异形Dreamcast模型中，研究工作见到GRB10的理解在CRPC发展前升高，并在病理CRPC样本中显着上调。最近，有研究工作工作人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的转录组数据，见到AR信号大幅提高。虽然GRB10敲除后AR靶基因序列的mRNA理解下降，但AR的理解在mRNA或蛋白水平上很难受到影响。必要性研究工作见到，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而主因理解后则减低。GRB10基因序列敲除细胞的荧光素酶检测也说明AR活性降低。免疫沉淀结合质谱法见到GRB10与PP2A亚基中间发挥作用相互作用，PP2A亚基是已知的AR磷酸酶。必要性的验证和分析说明，GRB10的PH反之亦然必需结合到PP2Ac催化亚各单位。从前提上看，GRB10敲除后可减低PP2Ac蛋白的耐久性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。
最后，研究工作工作人员指出，他们的研究工作相比之下GRB10和AR信号传导中间发挥作用相互反馈，说明了GRB10在PCa进展中的重要性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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